Bolognese, Matilda De Angelis nasce l’11 settembre 1995. Da adolescente studia chitarra e violino e canta nel gruppo Rumba de Bodas, ma è la recitazione la sua strada e dopo un’audizione nel 2014 viene scritturata per il ruolo di protagonista femminile nel film Veloce come il vento di Matteo Rovere.
È l’inizio della carriera di Matilda, che reciterà anche in film e serie tv come, tra gli altri, Una famiglia di Sebastiano Riso, Il premio di Alessandro Gassmann, Youtopia di Berardo Carboni, Una vita spericolata di Marco Ponti e L’incredibile storia dell’Isola delle Rose di Sydney Sibilia.
La De Angelis non ha però abbandonato del tutto il mondo della musica, facendo la sua comparsa in alcuni videoclip come quello di Tutto qui accade dei Negramaro e quello di Felicità puttana dei Thegiornalisti.
Nel marzo 2021 è co-conduttrice della prima serata della 71esima edizione del Festival di Sanremo.